한진우의 사시 이야기

개요대상 질환: GUCY2D 양성 돌연변이로 인한 레버 선천성 흑암시(LCA1).목표: AAV5 벡터를 이용해 GUCY2D 유전자를 망막에 전달하여 시각 기능 개선.연구 설계: 1/2상 임상 시험(안전성 및 예비 효능 평가).임상 시험 설계참가자: 15명(성인 12명, 소아 3명)의 유전적으로 확인된 LCA1 환자.투여 방법: 망막 하부 주사(Subretinal Injection)로 단일 투여.용량 증강 단계: 3개 성인 코호트(저·중·고용량).용량 확장 단계: 고용량 추가 투여(성인 3명, 소아 3명).평가 항목:안전성: 치료 관련 부작용(TEAEs) 발생률.효능: 암적응 시야 검사(FST), 최대 교정 시력(BCVA), 다중 광도 이동 테스트(MLMT).주요 결과안전성:총 68건의 부작용 발생(대부분..

안녕하세요. 오늘은 PDE6C 돌연변이에 의한 전색맹에 대하여 이야기를 드리려고 합니다.전색맹은 우리가 흔히 알고 있는 색맹과는 다른 질환입니다. 대부분의 환자들이 눈떨림이 생기며 눈부심이 심한 것이 특징입니다.전색맹을 일으키는 유전이상은 대개 CNGA3,CNGB3 에 기인하는 것이 대부분입니다.하지만 드물게는 PDE6C 나 GNAT2등의 유전이상에 의해 생기는 경우도 있습니다.1. PDE6C는 어떤 유전자인가요?PDE6C는 시세포중에 원뿔세포에 특징적으로 존재하는 phosphodiesterase 6C라는 효소를 만들어 내는 유전자입니다. 10번 염색체의 장완에 위치해 있습니다.3455 개의 염기서열로 이루어져 있으며 858개의 아미노산이 이루어져 하나의 단백질을 구성합니다. 2. PDE6C 유전이상이 ..

안녕하세요.오랫만에 글을 쓰게 되었습니다.저희가 안과계 유전성 안질환 환자에서 역분화줄기세포주를 국가에 기탁하는 사업에 선정이 되었습니다.취지는 본인의 혈액으로부터 역분화로 줄기세포주를 만들어 국가에서 저장을 하는 사업입니다.이런 줄기세포를 이용하여 다양한 시약이나 유전자 변형등을 시도를 해보고 추후 좋은 치료제를 개발하기 위함이며우선적으로는 이러한 줄기세포주 은행이 필요하다고 질병관리본부에서 판단을 하여 사업을 시작하게 된 것입니다.참여하신 분들에게 유전자검사를 비용을 안받고 제공해 드리며 조건은1) 만 5세 이상 (채혈을 10cc 이상하게 되어 만 5세미만의 어린아이에서는 조금 힘들거 같아 나이제한을 두었습니다.)2) 유전적인 안질환이 강력히 의심이 되는 분 (레베르 선천성 흑암시, 원뿔세포 이영양증..

LCA10으로 불리우는 CEP290 유전이상에 대하여 간단하게 말씀을 드리도록 하겠습니다. 1. CEP290 유전자는 어떤 역할을 하나요?CEP290 유전자는 12번 염색체의 장완에 위치하며 우리 몸의 세포의 미세소관의 중심점과 섬모 (cilia)의 형성에 중요한 물질을 합성합니다. 이 단백질은 2472개의 아미노 산으로 구성되며 290KDa의 무게를 가집니다. 우리 세포의 세포막의 안테나 같은 역할을 하는 섬모가 발달하지 않아 시세포, 신장 및 뇌에서 이상을 일으키게 됩니다. 2. CEP290유전 이상은 레베르 선천성 흑암시 환자에서 어느정도 빈도인가요?레베르 선천성 흑암시를 일으키는 유전자로서 CEP290는 레베르 선천성 흑암시에서 약 15%정도를 차지한다고 알려져 있으나 서양에서의 보고이며 우리나라..

안녕하세요.세브란스 병원 안과 한진우입니다.오랫만에 다시 글을 올리네요. 오늘은 CRB1 유전이상에 의한 레베르 선천성 흑암시에 대해서 이야기를 해보려 합니다.저희가 여러 환자들 유전검사를 시행을 하였었는데 여러모로 치료법을 제시해주지 못해 죄송한 마음입니다. 1. CRB1 유전이상에 의한 레베르 선천성 흑암시에서 어느정도의 빈도를 차지하나요?외국의 보고에 의하면 약 10%정도의 레베르 선천성 흑암시 환자가 CRB1유전이상이라고 보고하고 있습니다. 2. CRB1 유전자는 어떤 기능을 하나요?망막의 시세포의 정상적인 발달과 방향성, 그리고 뮬러 세포와의 형성하는 막과의 접합에 관여한다고 알려져 있습니다. 따라서, CRB1유전자에 이상이 생기면 조기에 망막의 층이 두꺼우지고 망막이 시세포 층이 망가지게 되며..

안녕하세요.세브란스 병원 안과 한진우 입니다.레베르 선천성 흑암시 환자에서 현재 알려진 유전자는 24개 (assessed July, 2016, https://sph.uth.edu/retnet/)이며 최신의 유전자 분석기법을 이용하여도 확진이 안되는 경우가 있습니다.대략 정확한 분자유전학적인 진단을 내릴 수 있는 경우가 60-70%정도로 보고 있는 상태이며저희는 현재 해당 유전자 부위와 망막변성을 일으키는 유전자부위만을 대상으로 약 115개의 유전자를 패널로 만들어 분석을 하고 있습니다.이전에는 4813개의 질병을 일으키는 유전자를 포함한 부분을 분석을 했었구요.완전히 전체 유전체 염기서열을 분석하는 Whole Exome sequencing 혹은 Whole genome sequencing 방법도 있으나분석..

1. RPGRIP1 유전자란?retinitis pigmentosa GTPase regulator interacting protein1 (RPGRIP1) 은 시세포가 세포돌기 (cilia)와 connection하는데 중요한 역할을 하는 유전자로서 LCA6 로 알려져 있으며, RPGRIP1유전자가 기능을 못하는 경우 시세포가 빛을 감지하는 능력이 떨어지게 된다. 따라서, 환자들은 망막의 기능이 어린나이에 저하가 됩니다. 유전자는 14번 염색체의 장완에 위치해 있습니다. 2. RPGRIP1 유전변이는 전체 레베르 선천성 흑암시 환자에서 어느정도 되나요?전체 레베르 선천성 흑암시 환자중 약 2-6%정도를 차지한다고 알려져 있습니다. 3. 어떤 임상적인 특징이 있나요?환자들은 대개 밝은곳보다는 어두운 곳을 더 선..

안녕하세요.12월 23일 수요일에 레베르 선천성 흑암시 환자들에게 망막전위도 검사를 다시 해보려고 합니다.망막전위도 검사를 조금 보다 정확한 방법으로 측정을 해보고자 합니다. 또한 망막 사진을 못찍은 환자들은 같이 찍도록 하고부모님 유전자 검사가 안된분들도 같이 진행을 해보겠습니다.우선 한분한분 연락드려야 하나 일단 이메일주소를 알고 있는 분들에게는 메일을 드렸습니다.한명 검사하는데 40분 정도 소요되니 그날 예약을 적절하게 분산하여 진행하고 필요한 경우에 조절마비제 점안 후 산동검사도 같이 시행할 예정입니다.제 메일로 연락을 주시면 arrange를 해보도록 하겠습니다.jinuhan@yuhs.ac감사합니다.한진우 올림