한진우의 사시 이야기

1. TUBB3는 어떤 단백질인가요?신경계 축삭 내 미세소관(microtubule)을 구성하는 β-튜불린 아이소폼 중 하나입니다. 신경축삭의 성장, kinesin motor 결합, axonal 가이던스에 관여를 한다고 알려져 있습니다.2. TUBB3의 유전이상은 어떤 질환을 일으키나요?대개는 해당 유전자의 아미노산 치환이 dominant negative 효과 (이상하게 생긴 단백질이 정상적인 단백질이 제 기능을 하는 것을 방해) 를 나타낸다고 알려져 있으며, 안구운동이상, 안검하수, 대뇌피질 기형과 동반된 발달장애를 일으킬 수 있습니다. 전신증상은 변이별로 매우 다양합니다.3. TUBB3 유전자 이상에 의한 CFEOM의 특징은?양안이 비대칭인 경우가 많고, 수평편위 (exotropia)가 흔하게 동반이 ..

유전자 위치 및 기능CPLANE1 유전자는 인간에서는 염색체 5번 단위체의 p13-부위(5 p13) 부근에 위치해 있습니다. 이 유전자는 세포 내 1차 섬모(primary cilia) 및 평면 세포극성(planar cell polarity) 조절에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 특히 뇌·소뇌·신장·망막 등의 여러 조직에서 중요한 역할을 합니다.유전형 및 유전 양식CPLANE1 이상은 대부분 *양쪽 대립유전자(biallelic, 즉 부모로부터 각각 하나씩 변이가 전달된 상태)*에서 질환을 일으키며, 부모는 증상이 없는 “보인자(carrier)”인 경우가 많습니다.신경·뇌MRI 소견가장 특징적인 영상 소견은 소뇌벌ㆍ교뇌부의 발달이상으로 인해 축상 MRI에서 molar tooth sign이 나타나는 것이 ..

1. Coats-like exudative vitreoretinopathy란?Coats-like exudative vitreoretinopathy는 Retinitis Pigmentosa (RP) 환자에서 드물게 동반되는 망막혈관 이상과 삼출성 변화를 특징으로 하는 질환입니다. 이는 진성 Coats disease와 유사한 소견(망막 혈관확장, 지방삼출, 삼출성 망막박리 등)을 보이지만, 다음과 같은 점에서 구별됩니다.2. 주요임상적 특징은?RP, LCA환자의 약 1~5%에서 발생된다고 알려져 있으며 진단당시 발견이 되는 경우도 있으나 대개 수년 후 (평균: 9년) 발생하게 됩니다망막 말초 현관의 확장, 지질삼출물, 망막 삼출성 박리 등이 발생합니다.3. 유전성 관련성이 있는 유전자는?주로는 CRB1, P..

1. Wagner syndrome이란?Wagner syndrome은 드문 유전성 유리체망막 병증 (hereditary vitreoretinopathy) 으로, 유리체(vitreous) 구조의 이상과 망막(특히 망막 주변부)의 변성을 특징으로 하는 질환입니다. 주로 시력 저하, 망막박리 등의 문제를 일으킵니다. 이 질환은 retinitis pigmentosa(RP) 나 familial exudative vitreoretinopathy(FEVR) 와도 감별이 필요한 질환입니다.2. 원인 유전자는 무엇인가요?VCAN (versican) 유전자의 splicing variant가 원인입니다. missense, nonsense, frameshift variant는 Wagner syndrome과의 연관성이 없다고 알..

이번에 Salt Lake City, Utah의 Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 학회에 와 있습니다.저는 전장유전체시퀀싱을 이용한 유전성망막질환의 진단의 구조적 변이에 대해 발표를 하였는데 많은 사람이 참석한 좋은 세션이었습니다.여러 최신 동향의 유전성망막의 진단 및 유전자치료에 대한 동향도 듣고 많은 새로운 것을 배우고도 있는데 정말 실상 유전적으로 고장난 세포를 치료하는 길과 그 실제 효과는 많은 희망을 주면서도 기대이하의 결과에 실망하기도 하는 것 같습니다.미국 연수중에 많은 것을 배웠던 Harvard, Mass Eye and Ear의 Eric Pierce, Kinga Bujakowska 선생님도 만나고 영국 캠브리지 대학의 ..

1. SSBP1 시신경 위축증이란?SSBP1 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 유전성 시신경 질환입니다. SSBP1은 single stranded DNA binding protein 1이라고도 하며 미토콘드리아 DNA의 복제과정에서 DNA를 안정시키는 역할을 하게 됩니다. SSBP1 유전이상은 대개 하나의 아미노산을 다른 아미노산으로 치환하는 missense 돌연변이이며 시신경위축증을 일으킵니다. 또한, 망막의 변성이 같이 동반이 되는 경우도 있으며, 변이를 가지고 있어도 증상이 발현하지 않는 non-penetrance 도 보고가 있습니다. 평균적인 시력은0.1-0.2 정도로 알려져 있습니다.2. 주요 증상·       점진적인 시력 저하: 양쪽 눈에 서서히 진행되며, 중증도는 개인차가 큽니다.·     ..

개요대상 질환: GUCY2D 양성 돌연변이로 인한 레버 선천성 흑암시(LCA1).목표: AAV5 벡터를 이용해 GUCY2D 유전자를 망막에 전달하여 시각 기능 개선.연구 설계: 1/2상 임상 시험(안전성 및 예비 효능 평가).임상 시험 설계참가자: 15명(성인 12명, 소아 3명)의 유전적으로 확인된 LCA1 환자.투여 방법: 망막 하부 주사(Subretinal Injection)로 단일 투여.용량 증강 단계: 3개 성인 코호트(저·중·고용량).용량 확장 단계: 고용량 추가 투여(성인 3명, 소아 3명).평가 항목:안전성: 치료 관련 부작용(TEAEs) 발생률.효능: 암적응 시야 검사(FST), 최대 교정 시력(BCVA), 다중 광도 이동 테스트(MLMT).주요 결과안전성:총 68건의 부작용 발생(대부분..

1.RP2 유전자란? -RP2 유전자는 정상시력에 필수적인 단백질을 만드는데 필요하며 5개의 exon을 포함 있습니다. RP2 단백질은 눈 뒤쪽에 있는 빛에 민감한 조직(망막)을 구성하는 세포를 포함하여 몸 전체의 세포에서 활동하지만 RP2 단백질의 기능은 광수용체에서 섬모체의 신호전달과 연관이 있을 것으로 생각하고 있습니다. 2.RP2 유전자 이상은 어떤 질환을 일으키나요? -RP2 유전자의 대부분의 돌연변이는 비정상적으로 짧은 RP2 단백질을 생산하며 몇몇 돌연변이는 RP2 단백질의 단일 구성 요소(아미노산)를 변화시킵니다. 이러한 변화는 단백질의 구조와 기능을 변화시키며, 이는 광수용체 세포가 안정되거나 유지하는데 지장을 줄 수 있습니다. 이러한 광수용체의 점진적인 손실은 망막색소변성증이 진행되어 ..